中国科技大学团队揭示了阿尔茨海默的新机制

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科技日报合肥2月4日电记者从中国科技大学获悉，该校刘强队揭示了ApoE重新编程神经元胆固醇代谢的机制，以及该代谢控制对神经元功能特别是学习记忆过程的影响，同时ApoE4也揭示了阿尔茨海默病的新机制。研究成果以论文形式前几天发表在《神经元》杂志上。
脂肪含量蛋白E(ApoE)是大脑内丰度最高的脂肪含量蛋白之一，也是老年痴呆症的最大风险因素，但致病机制不明确。科学研究人员首先发现胶质细胞来源的Apo显着抑制神经元内胆固醇合成渠道的关键酶，抑制神经元胆固醇合成代谢。ApoE通过抑制胆固醇的合成，积累了胆固醇合成的前体乙酰辅酶a。该研究表明，ApoE通过提高细胞核内乙酰辅酶a的水平，可以显着提高组蛋白的乙酰化水平。神经元的功能，特别是学习记忆等认知功能的实现需要基因表现的正确控制，表现遗传控制机制，特别是蛋白乙酰化与该过程密切相关。该研究表明，ApoE通过控制乙酰化组蛋白在启动子区域的水平，控制早期响应基因的转录。进一步研究表明，ApoE对神经元的代谢控制依赖于携带的miRNA。重要的是，ApoE介绍的神经元代谢和表观遗传控制显示出明显的亚型特异性，ApoE4控制神经元胆固醇代谢和表观遗传的能力显着弱于ApoE3。这些结果表明，ApoE4通过控制神经元代谢和表观遗传参与阿尔茨海默病的病理过程。
该研究成果首次揭示了ApoE在大脑中的新功能，明确了胶质细胞来源的ApoE通过控制神经元脂代谢和表观遗传过程影响学习记忆的新机制，解释了ApoE4作为老年痴呆症的高风险因子参与疾病的过程，对老年痴呆症的发病机制有重要意义。